何威研究员《Annals of Oncology》发文提供他莫昔芬精准治疗新证据

       7月18日，我所何威研究员在国际著名期刊Annals of Oncology (IF=32.9)上在线发表题为“CYP2D6 Genotype Predicts Tamoxifen Discontinuation and Drug Response: A Secondary Analyses of the KARISMA Trial”的研究论文，为基于CYP2D6基因型进行他莫昔芬药物精准治疗提供了新证据。

       他莫昔芬是一种非甾体抗雌激素药物，被广泛用于雌激素受体阳性乳腺癌患者的内分泌辅助治疗。CYP2D6作为他莫昔芬的主要代谢酶之一，参与其代谢形成活性代谢产物。何威研究员2020年发表于Journal of Clinical Oncology (IF=44.5) (PMID: 31800347)的研究发现，CYP2D6超速代谢者较正常代谢者，在服用标准剂量的他莫昔芬后，有更高的中断治疗率以及更高的乳腺癌死亡率。

       但是，之前的研究存在以下弱点：1）未测量他莫昔芬代谢产物浓度；2）他莫昔芬相关副反应是通过用药记录间接定义的；3）癌症的放化疗极大干扰抗雌激素治疗与乳腺癌预后之间的关系。

       为了克服以上弱点，何威研究员依托KARISMA随机对照临床试验，在参加他莫昔芬预防乳腺癌项目的健康人群中进行相关研究。研究发现，在健康人群中，与正常代谢者相比，CYP2D6超速代谢型者在服用他莫昔芬后，有更高的药物转化率，更高的药物副反应，以及更高的中断治疗率。以上发现为基于CYP2D6基因型进行他莫昔芬药物精准治疗提供了新证据。